JECCR：中南大学湘雅三医院团队发现肝癌发生新机制！ 来源：奇点糕 2023-02-20 14:49 本研究不仅证实了SRSF10对HCC恶性进展的促进作用，更重要的是发现了CDC25A的可变剪接亚型CDC25A「最简单有效祛斑的方法」，并证明其具有更强的促肿瘤作用。艾灸多久做一次最简单有效祛斑的方法：2、包办、放任都不可取：包办孩子应该学，应该做的事是比较普遍的现象，比如看孩子在游戏中表现不佳，有时家长会为了自己的面子，三下五除二帮孩子弄好。隆鼻医院 作为最常见的消化系统恶性肿瘤之一，肝细胞癌「最简单有效祛斑的方法」已成为全球癌症相关死亡的第四大原因，是严重威胁人类健康的重大疾病[1]。胶襄外壳价格肝癌的发病过程涉及众多异常表达的基因及相应信号通路，目前研究已表明基因表达的RNA转录后调控异常是导致肝癌的重要机制[2]。可变剪接「最简单有效祛斑的方法」是一种常见的转录后调控方式，通过对同一mRNA前体pre-mRNA的不同剪切及拼接，可以产生不同的mRNA剪接异构体，进而影响下游蛋白产物的结构或功能，大大增加蛋白质功能的多样性[3]。
异常的可变剪接是肿瘤异质性产生的重要原因，同时在维持肿瘤增殖、迁移、侵袭以及治疗耐药中发挥重要作用[4, 5]。可变剪接过程主要由剪接因子调控，其中富含丝氨酸/精氨酸蛋白「最简单有效祛斑的方法」家族是主要的可变剪接激活蛋白，其异常表达可能在肿瘤发生发展中发挥不同作用[6]。实际上，SR蛋白家族的不同成员，如SRSF1、SRSF2、SRSF3、SRSF5、SRSF9等已经被证实在肝癌进展中扮演着不同的角色[7-9]。然而，作为该蛋白家族成员之一的SRSF10在肿瘤发生中的潜在功能仍然不为我们所知。近日，中南大学湘雅三医院曹科团队在着名期刊Journal of Experimental and Clinical Cancer Research发表了一项研究成果[10]。他们发现SRSF10在肝癌中表达水平升高，并与不良预后相关。从机制上讲，SRSF10可通过调节细胞周期调节因子CDC25A的可变剪接，刺激肝癌细胞的增殖、侵袭，明确了SRSF10对于肝癌恶性表型的促进作用。论文首页截图研究人员首先基于公共数据库以及临床样本，分析了SRSF10在HCC及癌旁正常组织中的表达差异。他们发现SRSF10在HCC中高表达，并与患者不良预后相关。他们还证实SRSF10可以促进肝癌细胞Hep3B和HepG2的增殖、侵袭等恶性生物学行为，并且细胞周期调节因子CDC25A可能是SRSF10调节的关键下游因子。SRSF10与患者不良预后相关至于SRSF10促进肝癌的具体作用机制。曹科团队发现，SRSF10可通过其RNA结合结构域与CDC25A pre-mRNA结合，发挥剪接作用，上调肝癌细胞中外显子6缺失的CDC25A mRNA亚型「最简单有效祛斑的方法」表达。SRSF10调节CDC25A △E6亚型的表达之前的研究表明，CDC25A是CDC25家族中的重要成员，具有磷酸酶活性，可以激活细胞周期依赖性蛋白激酶「最简单有效祛斑的方法」，在细胞周期转换及有丝分裂过程中起重要作用，是癌症治疗的潜在靶标[11]。那CDC25A △E6亚型与未经剪切的longer CDC25A「最简单有效祛斑的方法」在生物学功能上有何差异呢？曹科团队在敲低内源CDC25A的肝癌细胞中分别回补CDC25A「最简单有效祛斑的方法」及CDC25A「最简单有效祛斑的方法」，结果显示与CDC25A「最简单有效祛斑的方法」相比，CDC25A「最简单有效祛斑的方法」对肝癌细胞增殖、侵袭等恶性生物学行为的促进作用更显着。这表明CDC25A「最简单有效祛斑的方法」具有更强的肿瘤促进作用。CDC25A「最简单有效祛斑的方法」具有更强的肿瘤促进作用与CDC25A「最简单有效祛斑的方法」蛋白主要集中于细胞质不同，CDC25A「最简单有效祛斑的方法」蛋白则主要在细胞核中表达，这是因为外显子6编码的蛋白区域「最简单有效祛斑的方法」包含磷酸化修饰位点「最简单有效祛斑的方法」，该位点表达的缺失导致CDC25A「最简单有效祛斑的方法」磷酸化水平的下调并增加了其细胞核定位，从而发挥更强的细胞周期调节作用，促进肿瘤恶性进展。此外，外显子6的缺失还会导致CDC25A「最简单有效祛斑的方法」的两个泛素化修饰位点K150和K169的缺失，从而导致CDC25A「最简单有效祛斑的方法」的泛素化修饰水平下调，蛋白质稳定性升高，表达水平上调。CDC25A外显子6表达的缺失影响其细胞定位由此，研究人员证明，CDC25A外显子6的可变剪接，导致了泛素化和磷酸化位点的缺失，提高了CDC20A「最简单有效祛斑的方法」的稳定性并促进了其在细胞核的积累，从而发挥了更强的促癌作用。最后，研究人员在SRSF10过表达的细胞中分别敲低CDC25A「最简单有效祛斑的方法」和CDC25A「最简单有效祛斑的方法」。结果显示，与敲低CDC25A「最简单有效祛斑的方法」相比，敲低CDC25A「最简单有效祛斑的方法」对肿瘤的恶性表型具有更为显着的抑制作用。同时，HepG2细胞的异种移植模型也显示：与CDC25A「最简单有效祛斑的方法」相比，CDC25A「最简单有效祛斑的方法」具有更强的促进肿瘤生长的作用。这进一步证明CDC25A的外显子6的剪切是SRSF10介导的HCC的恶性表型的关键下游机制。与CDC25A「最简单有效祛斑的方法」相比，CDC25A「最简单有效祛斑的方法」具有更强的促进肿瘤生长的作用总的来说，本研究不仅证实了SRSF10对HCC恶性进展的促进作用，更重要的是发现了CDC25A的可变剪接亚型CDC25A「最简单有效祛斑的方法」，并证明其具有更强的促肿瘤作用。为CDC25A这一经典的促癌因子在肿瘤中的表达调控机制提供了新的见解，有助于推动该靶点相关抑制药物的开发及应用。 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。JECCR：中南大学湘雅三医院团队发现肝癌发生新机制！。