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STTT:组蛋白去乙酰酶抑制剂通过上调NEDD9的表达促进乳腺癌转移 来源:生物谷原创 2023-01-30 14:58 组蛋白脱乙酰酶(HDACs)对组蛋白赖氨酸残基进行脱乙酰化,重塑染色质,在基因转录中发挥重要作用。好处的意思
best-in-classbest-in-class:2011年4月20日从拉萨离开,走完新疆5月5号,到达终点站西安返程回家5月20号一起过。乌鸡和普通鸡的区别best-in-classbest-in-class:急性肾炎会导致水和盐排不出去,及电解质紊乱,要对症处理这些紊乱,可在医生的指导下合理使用利尿药和降压药,如果出现急性肾功能衰竭,还要用药降钾。化痰止咳吃什么药最好
组蛋白脱乙酰酶(HDACs)对组蛋白赖氨酸残基进行脱乙酰化,重塑染色质,在基因转录中发挥重要作用。best-in-class由于在多种癌症亚型中的过度表达和异常活性,HDAC被认为是一个有前景的成功的抗癌药物靶点,并且已经被证明是一个成功的靶点。目前,几种HDAC抑制剂已被FDA批准用于治疗血液系统恶性肿瘤,包括伏立诺(SAHA)、贝力诺(PXD-101)、罗米迪辛(FK-228)和潘诺比坦(LBH589)。然而,HDAC抑制剂在治疗实体瘤方面的成功有限。图片来源:https://doi.org/10.1038/s41392-022-01221-6近日,来自中国科学院的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“Histone deacetylase inhibitors promote breast cancer metastasis by elevating NEDD9 expression”的文章,该研究证明了FAK抑制剂可以逆转通过PAN-HDAC抑制剂上调NEDD9诱导的乳腺癌转移,这可能为乳腺癌提供一种潜在的联合治疗方法。组蛋白脱乙酰酶(HDAC)是一种通过修饰组蛋白来调节基因表达的蛋白水解酶,在肿瘤中常被异常激活。已批准的PAN-HDAC抑制剂已显示出对某些血液系统恶性肿瘤患者的临床益处。在临床试验中,只观察到乳腺癌的治疗成功有限。在这项研究中,研究者宣布针对NEDD9-FAK通路的PAN-HDAC抑制剂在临床前模型中加剧了乳腺癌的转移,这可能严重阻碍其临床成功。NEDD9不是一个癌基因,但最近研究表明,NEDD9在白血病、结肠癌、乳腺癌等多种癌症中都存在高水平或高活性的变化。机制上,PAN-HDAC抑制剂通过抑制HDAC4活性,促进NEDD9基因启动子上的H3K9乙酰化,从而增加NEDD9的表达,进而激活FAK磷酸化。PAN-HDAC抑制剂可以通过增加侵袭性来改变乳腺癌的自然病程,这一认识值得临床关注。此外,尽管NEDD9被报道与乳腺癌的转移有关,但它并没有受到太多的关注,也没有开发出治疗策略。HDAC4抑制对乳腺肿瘤细胞中NEDD9调控的示意图有助于乳腺转移图片来源:https://doi.org/10.1038/s41392-022-01221-6综上所述,研究者发现抑制HDAC4激活了NEDD9-FAK信号通路,导致乳腺癌细胞的转移,从而限制了PAN-HDAC抑制剂对乳腺癌的临床疗效。本研究的结果强调了选择性HDAC抑制剂研究和开发的重要性。值得注意的是,FAK抑制剂被发现可以逆转由非特异性HDAC抑制剂诱导的乳腺转移,尽管还需要进一步的证据。「best-in-class」参考文献Zonglong Hu et al. Histone deacetylase inhibitors promote breast cancer metastasis by elevating NEDD9 expression. Signal Transduct Target Ther. 2023 Jan 6;8(1):11. doi: 10.1038/s41392-022-01221-6. 版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。STTT:组蛋白去乙酰酶抑制剂通过上调NEDD9的表达促进乳腺癌转移。

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