中山大学：针对Hedgehog信号通路的化学修饰小干扰RNA治疗类风湿关节炎 来源：生物谷原创 2023-01-30 15:59 类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫介导的慢性炎症性疾病，以进行性滑膜炎和骨侵蚀为特征。板栗烧鸡的做法
男女性：中国人民大学性社会学研究所的潘绥铭教授及其研究团队，从2000年开始，在全国范围内每5年进行一次大规模的随机抽样抽查，四次抽查的结果发现，与2000年的数据相比，2015年男性的出轨率增加了两倍，达%。金桔柠檬
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男女性：饮食起居有规律，避免烟、酒、辛辣食品，多吃蔬菜水果；保持乐观开朗的情绪，避免精神刺激和过度疲劳；避免频繁进出温差悬殊的环境。 类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫介导的慢性炎症性疾病，以进行性滑膜炎和骨侵蚀为特征。由于类风湿性关节炎发病机制和病理生理的复杂性，现有的抗风湿性疾病药物(DMARD)不足以预防进行性关节破坏。因此，迫切需要采用新的技术来开发一种新的治疗方法来克服类风湿关节炎的持续性炎症。活化的成纤维细胞样滑膜细胞(Fls)是类风湿关节炎(RA)滑膜衬里增生层的主要细胞类型，在滑膜血管膜形成和关节损伤中起重要作用。RA-FLS侵袭性表型以过度增殖、抗凋亡和侵袭性增强为特征，导致血管疙瘩形成和骨侵蚀。靶向激活的RA-FLSS是治疗RA的一种有吸引力和前景的方法。图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.12.008近日，来自中山大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Chemically modified small interfering RNA targeting Hedgehog signaling pathway for rheumatoid arthritis therapy”的文章，该研究结果表明，针对Hedgehog信号通路的化学修饰的siRNA可能是一种潜在的RA治疗方法。类风湿关节炎(RA)是一种导致残疾的炎症性疾病，然而，现有的治疗方法仍然不能令人满意。活化的成纤维细胞样滑膜细胞在类风湿关节炎滑膜炎的形成和关节破坏中起重要作用。Hedgehog信号通路被异常激活，参与了RA-FLSS的侵袭性表型。然而，目前尚不确定抑制Hedgehog信号通路的关键成分Smoothens(SMO)是否是治疗RA的有效方法。在本研究中，研究者设计了一系列针对SMO基因的小干扰RNA(SiRNAs)。通过精确的化学修饰，siRNAs的有效性和稳定性显着提高，靶外效应被降至最低。优化的化学修饰的siRNA(si-S1A3-Chol)在没有转染剂的情况下降低了RA-FLS的增殖和侵袭力。此外，关节内注射siS1A3-Chol有效地减轻了胶原性关节炎小鼠模型的关节破坏，改善了运动功能。胆固醇偶联化学修饰的siRNA对CIA小鼠的体内毒性图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.12.008综上所述，在本研究中，研究者设计和修饰了抗SMO的siRNAs，以提高其有效性和稳定性。结果表明，siS1A3-Chol在体外逆转了RA-FLSS的瘤样特性，并在体内减缓了CIA小鼠关节炎的进展。这些发现表明，关节内注射化学修饰的siRNA可能是治疗RA患者的一种有前途的治疗方法。「男女性」参考文献Lang Lin et al. Chemically modified small interfering RNA targeting Hedgehog signaling pathway for rheumatoid arthritis therapy. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Dec 12;31:88-104. doi: 10.1016/j.omtn.2022.12.008. 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。中山大学：针对Hedgehog信号通路的化学修饰小干扰RNA治疗类风湿关节炎。