双抗 vs CAR-T疗法，谁更容易发生细胞因子风暴？ 来源：医药魔方 2022-11-25 11:02 细胞因子释放综合征「城市商业银行包括哪些」也被称作细胞因子风暴「城市商业银行包括哪些」，是一种以发热和多器官功能障碍为特征的急性全身性炎症综合征。体质指数
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新冠疫情爆发后，部分感染者会因病毒感染诱发CRS，也使得CRS这个概念被更多公众所知晓。美国移植和细胞治疗学会「城市商业银行包括哪些」将CRS定义为：免疫治疗导致的由内源性或输注性T细胞和/或其他免疫效应细胞激活或参与的一种超生理反应。CRS症状可呈进行性，发病时必须包括发热，也可能包括低血压、毛细血管渗漏、缺氧和终末器官功能障碍等。在临床实践上，CRS的发生常常与免疫治疗有关，如单克隆抗体、细胞因子、双特异性抗体和CAR-T细胞疗法等，也是多发性骨髓瘤「城市商业银行包括哪些」等血液肿瘤临床治疗的常见不良反应。多发性骨髓瘤「城市商业银行包括哪些」是一种恶性浆细胞病，是B细胞淋巴瘤的一种。成熟B淋巴细胞和浆细胞表面存在大量的特异性表达的蛋白，即B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen，BCMA )。目前在靶向BCMA领域集齐了ADC、双抗、CAR-T技术“三龙珠”，并且这三种技术的适应症相同，都是末线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤「城市商业银行包括哪些」。此类疗法的使用，常会伴随着与T细胞活化和细胞因子升高相关的过度免疫反应，从而导致细胞因子释放综合征「城市商业银行包括哪些」，如果是出现了严重的CRS，则有可能危及生命。即将在美国新奥尔良举办的第64届美国血液学会(American Society of Hematology，ASH)年会上有一份报告「城市商业银行包括哪些」采用荟萃分析方法，系统性比较了R/R MM患者在接受CAR-T疗法及双特异性抗体「城市商业银行包括哪些」的CRS分布情况。这份报告的CRS概况是根据截至2022年7月的已发表文献中的公开可用数据编制的。荟萃分析包括28款CAR-T疗法「城市商业银行包括哪些」以及8款在研双特异性抗体药物「城市商业银行包括哪些」。所有CRS的发生级别「城市商业银行包括哪些」权重采用Meta分析模型中的固定效应「城市商业银行包括哪些」和随机效应「城市商业银行包括哪些」来测量，同时采纳异质性指数「城市商业银行包括哪些」和P值评估研究间异质性。并且还通过亚组分析以评估CAR-T和BsAb以及BsAb给药途径对CRS发生率和严重程度的影响，相关参数包括给药途径、预处理方案、发病时间、CRS持续时间和CRS进程管理等。这项研究共涵盖53项临床试验，总共有2092例R/RMM患者接受BCMA靶向CAR-T和BsAb治疗。荟萃分析显示：与接受BsAb治疗相比，接受CAR-T治疗的患者产生CRS的权重比例明显更高。接受BsAb治疗发生CRS的森林图(forest plots)接受CAR-T治疗发生CRS的森林图具体展开来看：发生所有级别的CRS，CAR-T vs BsAb的比值是87%「城市商业银行包括哪些」vs.67%「城市商业银行包括哪些」，I2=87%，P值<0.01；≥3 CRS ，6%「城市商业银行包括哪些」vs.0.2%「城市商业银行包括哪些」，I2=65%；P值<0.01。与BsAb相比，接受CAR-T治疗患者发生CRS的平均发病时间延迟「城市商业银行包括哪些」，但CRS的中位持续时间更长「城市商业银行包括哪些」。据了解，5种接受BsAb治疗患者在治疗前使用了如皮质类固醇、抗组胺药和退热药等治疗方式，但此类方式未用于降低CAR-Ts的CRS严重程度。在接受CAR-T治疗的患者中，分别有50%「城市商业银行包括哪些」和17%「城市商业银行包括哪些」的患者使用Tocilizumab和皮质类固醇治疗CRS，而接受BsAb治疗的患者分别为31%「城市商业银行包括哪些」、16%「城市商业银行包括哪些」。而对于接受双抗药物治疗的患者，采用静脉注射「城市商业银行包括哪些」和皮下注射「城市商业银行包括哪些」两种不同给药途径，发生CRS的情况也有所差异。双特异性抗体药物两种给药途径评估具体表现为，相比静脉注射，皮下注射出现1-2级CRS的发生率更高：IV vs. SC 为73%「城市商业银行包括哪些」vs. 58%「城市商业银行包括哪些」「城市商业银行包括哪些」。不过与静脉注射途径相比，皮下注射途径评估的剂量也更高。皮下注射方式≥3CRS发生率也远高于静脉注射：0.9%「城市商业银行包括哪些」vs. 0.0%「城市商业银行包括哪些」「城市商业银行包括哪些」。报告根据给药剂量，分析了3种BsAb的CRS发病进程。除teclistamab外，其他两种BsAb「城市商业银行包括哪些」报告的CRS大多发生在第一剂或第二剂后，很少在第三剂或第三剂之后出现。结语BCMA CAR-T疗法出现CRS概率较高，并且≥3 CRS发生率也较高，且CRS持续时间更长。在CAR-T治疗中，使用tocilizumab和类固醇降低CRS发生率更为普遍，这可能是由于：CAR-T治疗后产生细胞因子更高；使用BsAb预给药方案可能会改善CRS发生。不同类型的BCMA靶向免疫疗法和给药途径也可能导致CRS的轻重程度。考虑到该分析仅限于已发表的文献，因此也不能排除由于数据缺失或不同报告方法导致的偏差。 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。双抗 vs CAR-T疗法，谁更容易发生细胞因子风暴？。