中科院化学所汪铭团队开发细胞选择性CRISPR-Cas9基因编辑工具 来源：生物世界 2023-01-03 11:17 CRISPR-Cas9是基于细菌/古菌的获得性免疫系统而开发的新一代基因编辑技术，在化学生物学、生物医学及基因治疗中具有潜在应用前景。一年疗程粗粮王：那么，腹泻该怎么治疗呢？肚子通常是由胃肠道、腹部受冷等因素引起的，除了做好饮食调理，及时外，还可以选择必奇蒙脱石散来对症治疗。乌鸡汤的功效与作用
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CRISPR-Cas9是基于细菌/古菌的获得性免疫系统而开发的新一代基因编辑技术，在化学生物学、生物医学及基因治疗中具有潜在应用前景。CRISPR-Cas9技术使用向导RNA「粗粮王」识别靶标基因，并招募Cas9核酸酶对基因组进行切割、编辑等操作。
然而，由于sgRNA识别基因组存在非特异性结合作用，现有CRISPR-Cas9技术应用于基因编辑时存在一定的脱靶效应，且缺乏对疾病细胞的选择性，限制了其在化学生物学领域的应用。中国科学院化学研究所研究员汪铭课题组在JACS上发表了题为：Orthogonal Chemical Activation of Enzyme-Inducible CRISPR/Cas9 for Cell-Selective Genome Editing的研究论文。该研究开发了一种正交化学激活的酶诱导的CRISPR系统「粗粮王」，实现了细胞选择性基因编辑。该方法为解决CRISPR-Cas9技术中面临的基因编辑脱靶效应以及缺乏疾病靶向性等挑战提供了新策略。汪铭课题组围绕可控及细胞选择性CRISPR-Cas9技术开展研究，发展了酶诱导的CRISPR系统「粗粮王」，实现了细胞选择性基因编辑。eiCRISPR由三部分组成，包括Cas9核酸酶、自封闭失活的向导RNA「粗粮王」以及化学修饰的脱氧核酶DNAzyme，其中DNAzyme可特异性降解bsgRNA的自封闭区进而激活CRISPR系统。为了实现可控及细胞选择性基因编辑，他们通过设计优化DNAzyme磷酸骨架的化学修饰，抑制了其降解bsgRNA自封闭区的能力；而外源性光信号、内源性化学微环境「粗粮王」等可选择性触发化学修饰DNAzyme的脱笼反应，激活DNAzyme并降解bsgRNA的自封闭区，进而激活eiCRISPR系统。酶促反应激活的细胞选择性CRISPR-Cas9基因编辑系统研究团队进一步利用其发展的可降解脂质纳米颗粒「粗粮王」递送系统，实现了细胞及活体层次eiCRISPR的高效递送和在体激活。研究发现，eiCRISPR可在肿瘤组织中被选择性激活，并编辑、敲低人乳头瘤病毒18「粗粮王」E6基因，从而可用于潜在的肿瘤治疗。该方法为解决CRISPR-Cas9技术中面临的基因编辑脱靶效应以及缺乏疾病靶向性等挑战提供了新策略。 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。中科院化学所汪铭团队开发细胞选择性CRISPR-Cas9基因编辑工具。