Int. J. Biol. Sci：HNRNPK/CLCN3轴通过CAF-肿瘤相互作用促进LUAD的进展 来源：生物谷原创 2022-12-28 12:00 肺癌是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，也是全球癌症相关死亡的主要原因。舒肝颗粒盐巴戟天的作用与功效：如果想要在存储干细胞，就要选择一家在当地知名度较高，而且口碑较好的医疗机构，更重要的是，要选择有相关资质的机构，因为这项技术目前还是没有得到广泛的普及的，如果盲目选择干细胞机构，无论是想要存储干细胞还是利用干细胞技术来干预疾病或者延缓衰老，都可能没有办法达到预期的效果。明目张胆
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LC可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SSCLC)，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占大多数，肺腺癌(LUAD)是最常见的病理亚型。
尽管LUAD的诊断和临床治疗有了很大的进步，但由于早期发现困难、转移率高、对放化疗耐药以及缺乏系统治疗，患者的5年存活率仍然很低。因此，深入了解LUAD发生的分子机制，寻找新的分子标记，对于提高LUAD的诊断和治疗水平具有重要意义。氯离子通道3(CLCN3)受转录辅活化子调控，但目前尚不清楚是哪个核心转录因子调控CLCN3。CLCN3在肺腺癌(LUAD)中的作用尚不清楚，与肿瘤微环境的关系尚不清楚。图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439880/近日，来自郑州大学的研究者们在Int J Biol Sci杂志上发表了题为“HNRNPK/CLCN3 axis facilitates the progression of LUAD through CAF-tumor interaction”的文章，该研究揭示了HNRNPK/CLCN3轴通过CAF-肿瘤相互作用促进LUAD的进展。研究者用5‘-生物素标记的CLCN3启动子探针下调启动子结合转录因子。使用LUAD样本、细胞系和异种移植小鼠模型进行了进一步的研究，并对其机制进行了探讨。研究发现CLCN3在人LUAD中表达上调，CLCN3基因敲除可抑制肿瘤的体外增殖和迁移。接下来，异质性核核糖核蛋白K(HNRNPK)被首次证实为CLCN3启动子结合转录因子。从机制上讲，HNRNPK基因敲除抑制了CLCN3的启动子活性，从而在转录水平上调控了CLCN3的表达，并确定了结合基序‘GCGAGG’和结合部位‘-538/-248BP’。随后，RNA-seq数据表明，HNRNPK的主要功能与CLCN3相似。体外和体内实验结果表明，CLCN3的表达和功能受HNRNPK的调控。通过从人LUAD中分离原代肿瘤相关成纤维细胞(CAF)，研究者证实了HNRNPK基因敲除引起的细胞外CLCN3分泌减少抑制了CAF的激活和转化生长因子-β1的产生，从而反馈地抑制了核HNRNPK的表达和LUAD的进展。此外，在加入转化生长因子-CLCN1后这种现象被挽救，揭示了HNRNPK/β轴通过细胞间相互作用促进了LUAD的进展。最后，研究者发现CLCN3和HNRNPK在LUAD患者中表达上调，并与预后不良相关。CLCN3和HNRNPK在LUAD进程中关系的示意图图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439880/HNRNPK/CLCN3轴通过CAF-肿瘤相互作用促进LUAD的进展。这项研究揭示了LUAD进展的新的分子生物学机制，并可能提供新的治疗靶点。参考文献Yixin Li et al. HNRNPK/CLCN3 axis facilitates the progression of LUAD through CAF-tumor interaction. Int J Biol Sci. 2022 Oct 17;18(16):6084-6101. doi: 10.7150/ijbs.76083. 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。Int. J. Biol. Sci：HNRNPK/CLCN3轴通过CAF-肿瘤相互作用促进LUAD的进展。