南医大王曦等揭示表观遗传修饰可提高对病原体感染的防御能力 来源：生物世界 2022-12-16 21:02 在遭遇病原体感染期间，造血系统会从正常模式切换到紧急模式，这提高了对病原体的防御能力。视频号小店
肌酸激酶增高：男性远离癌病的健康生活方式工作环境不舒适和管理欠人性化也可能直接引起人体亚健康状态：常见的如莫名其妙想发火、没精神、耳鸣、眼睛酸累、思维迟钝、性欲减退等，这种也可以算作当今城市职业病的主流。温阳补肾吃什么药好
肌酸激酶增高：慢性疼痛的类型比较多，临床上主要包括头痛，如偏头痛、紧张性头痛、颈肩痛和腰腿痛，如常见的颈椎病和腰椎间盘突出以及骨质增生等等；四肢慢性损伤性疾病，如滑囊炎、狭窄性腱鞘炎以及网球肘等等；神经痛最常见的是三叉神经痛、肋间神经痛、糖尿病所造成的末梢神经炎，而且还包括皮肤科的带状疱疹以及带状疱疹治愈后的遗留神经痛等等；周围血管疾病最常见的有血栓闭塞性脉管炎和雷诺综合征；还有最为常见的癌性疼痛以及癌症治疗相关的疼痛等等，如晚期的胃癌、结直肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌等剧烈的疼痛等等。产后多久可以同房如果身体启动了紧急造血模式，这表明免疫系统处于警报状态，这有两个不同的目的：紧急造血模式能够补充和增加在感染或炎症 在遭遇病原体感染期间，造血系统会从正常模式切换到紧急模式，这提高了对病原体的防御能力。如果身体启动了紧急造血模式，这表明免疫系统处于警报状态，这有两个不同的目的：紧急造血模式能够补充和增加在感染或炎症期间消耗的免疫细胞；紧急造血模式能使整个免疫系统进入预激活状态，有助于更快地清除感染。
这种紧急造血模式的特点包括血液干细胞分裂增加，成熟白细胞平衡向有利于髓细胞「肌酸激酶增高」的方向转变。通常，这种紧急模式是由病原体的典型分子成分或促炎信号「肌酸激酶增高」触发的。但在这个过程中，血液干细胞和祖细胞中究竟发生了什么？有没有一种启动紧急程序的细胞开关呢？德国癌症研究中心Nikolaus Dietlein、南京医科大学王曦等人在Science子刊Science Immunology发表了题为：Usp22 is an intracellular regulator of systemic emergency hematopoiesis的研究论文。该研究表明，去泛素化酶USP22通过对单泛素化修饰的H2B组蛋白「肌酸激酶增高」的去泛素化，作为系统紧急造血的细胞内调节因子，USP22的缺失或抑制，以细胞自主的方式促进紧急造血、增强先天免疫，从而提高对病原体感染的防御能力。这项研究证明了表观遗传修饰提高了对病原体感染的防御能力，也提示了我们使用药物来抑制USP22可能有助于提高个体对病原体的免疫防御能力。组蛋白H2B的单泛素化是一种由RNF20/RNF40 E3泛素连接酶复合物催化的活化组蛋白修饰，单泛素化修饰的H2B组蛋白「肌酸激酶增高」主要存在于高表达基因的转录区。在细胞中，当病毒感染或干扰素刺激时，干扰素刺激基因「肌酸激酶增高」位点上的H2Bub1水平升高，这对预防感染很重要。而H2Bub1可以被去泛素化酶USP22重新去泛素化。这表明USP22可能参与限制了体内干扰素刺激基因「肌酸激酶增高」的表达及其下游生物学结果，包括启动紧急造血模式。那么，H2Bub1和USP22是触发血液干细胞紧急程序的开关吗？研究团队购机那里一个Usp22基因条件性敲除小鼠模型，该小鼠模型的造血干细胞不表达去泛素化酶USP22。结果显示，这些小鼠具有所有关键特征的紧急造血模式运行时没有任何可检测到的感染或干扰素水平的增加。这些小鼠比正常小鼠更能抵御单核增生李斯特菌的感染。此外，它们血液中重要的清道夫细胞——中性粒细胞，能够更能成功地吞噬感染的细菌。正如预期那样，这些造血干细胞USP22基因关闭的小鼠模型的血细胞中的遗传物质也有明显更多的表观遗传H2Bub1修饰。H2Bub1水平的升高似乎是使免疫系统处于待命状态的警报按钮，让免疫系统在最初接触病原体后进入高度防御警戒状态。而在USP22去除H2Bub1修饰后，在正常小鼠中会终止这种警报。H2Bub1和USP22也存在于人类细胞中，根据目前的研究，它们在人类细胞和在小鼠细胞中的功能相当。总的来说，这项研究发现，在无感染或炎症的情况下，造血细胞中Usp22基因缺失的小鼠显示出显着的全身性紧急造血模式。在功能上，Usp22基因的缺失导致嗜中性粒细胞吞噬能力增强，并增强了对单核增生李斯特菌感染的先天保护。在分子水平上，这种紧急造血模式与髓系启动的转录特征、增强的线粒体呼吸以及先天和适应性免疫和炎症有关，许多炎症基因的增强表达与位点特异性H2Bub1水平升高有关。Usp22缺失增强了抗菌先天性免疫这些结果表明，存在着一种可调的表观遗传状态，以细胞自主的方式促进系统紧急造血，以增强先天保护，识别潜在的免疫增强途径。这项研究在小鼠中证明了表观遗传修饰提高了对病原体感染的防御能力，但USP22的缺失会如何影响人类造血干细胞和祖细胞仍是未知的，还需要进一步研究。但这项研究提示了我们，使用药物来抑制USP22可能有助于提高个体对病原体的免疫防御能力。 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。南医大王曦等揭示表观遗传修饰可提高对病原体感染的防御能力。